La semaine dernière, la législature de l’État du Michigan a interdit une drogue dont vous n’avez peut-être pas entendu parler – un antidépresseur français appelé tianeptine.

S’il est approuvé par le gouverneur, le projet de loi ferait du Michigan le premier État à classer la drogue comme une « substance contrôlée de l’annexe 2 ».

Également ce mois-ci, un rapport a fait état de deux surdoses de jeunes hommes au Texas qui ont été trouvés avec des sacs étiquetés comme de la tianeptine sur les lieux et des quantités excessives de la drogue dans leur sang.

Ils sont peut-être les premiers aux États-Unis à mourir d’une overdose de tianeptine.

Commercialisée pour la première fois en France en 1989, la tianeptine est un antidépresseur approuvé dans plus de 60 pays. Les États-Unis n’en font pas partie.

Il est vendu sous les noms commerciaux Stablon, Coaxil et autres.

Elle ressemble à un groupe d’antidépresseurs appelés « tricycliques » qui remontent aux années 1950, mais la tianeptine agit différemment dans le cerveau. Il agit sur le récepteur mu opioïde, cible de la morphine et de l’oxycodone.

Cette connexion opioïde a fait actualité scientifique dans un article publié en 2014 par une équipe de l’Université de Columbia.

« Ce qui est incroyable, c’est que personne ne savait quelle était la cible. Jonathan Javitch, co-auteur d’une étude et chef de la thérapeutique moléculaire à l’Université de Columbia, a déclaré à Healthline : « Ce fut une grande surprise. « C’est le seul antidépresseur qui fonctionne par ce mécanisme. »

Javitch et d’autres ont lancé une entreprise de biotechnologie, Kures, qui met au point des variantes de la tianeptine et d’autres modulateurs opioïdes pour la dépression difficile à traiter. Le groupe espère passer bientôt à des essais cliniques sur des humains.

« La dépression résistante au traitement est un énorme problème, a dit M. Javitch. Les antidépresseurs destinés aux récepteurs opioïdes offrent  » une occasion unique de traiter les patients qui ne répondent pas actuellement aux antidépresseurs « .

Le problème des abus

À une dose standard, les personnes qui prennent de la tianeptine ne se défoncent pas, n’acquièrent pas de tolérance ou n’éprouvent pas de symptômes de sevrage si elles arrêtent.

La tianeptine n’a pas été considérée comme un antidépresseur aux États-Unis parce qu’il s’agit d’un générique et qu’il ne rapporte donc pas beaucoup d’argent.

Le problème, c’est que les gens l’achètent en ligne comme produit chimique de recherche auprès d’entreprises américaines ou comme supplément auprès d’entreprises en Chine, au Mexique et en Inde.

Ils s’injectent ensuite des doses massives de drogue, parfois par injection.

Il se peut qu’ils cherchent à se défoncer ou qu’ils pensent que le médicament les rendra plus intelligents. Vérifiez en ligne et vous trouverez des tas de sites qui vantent les « nootropics » pour stimuler la « mémoire de travail » ou la « clarté mentale ».

Au Michigan, le sergent Matthew Williams, agent de liaison de la police de l’État, a déclaré à l’Associated Press (AP) que les gens achetaient le médicament en ligne et le distribuaient.

« Cela ne veut pas dire qu’en bout de ligne, il ne pourrait pas y avoir de but médical, mais il ne devrait certainement pas être vendu au niveau de la rue « , a-t-il dit.

Selon le projet de loi du Michigan, la ville de Midland « est sous l’emprise de cette drogue, avec des rapports de retraits violents et douloureux. »

L’AP rapporte qu’une vague de surdoses horribles liées à la tianeptine sodique a affouillé la région de Midland et de Saginaw en 2017.

Mais le projet de loi disait que les décès n’étaient pas confirmés.

« Aucun décès causé par l’ingestion ou l’utilisation IV de tianeptine sodique n’a été confirmé, mais puisqu’il n’existe aucun test de laboratoire définitif pour détecter la substance dans le corps à l’autopsie, il n’y a aucun moyen d’exclure son implication, » note-t-il.

En vérité, il existe des tests pour détecter la tianeptine dans le sang à l’autopsie.

Swapnil Gupta, psychiatre à l’École de médecine de Yale, a traité un patient atteint d’un cancer du sein. une patiente ayant une dépendance à la tianeptine dans sa clinique.

John, un homme de 36 ans, marié et employé, ayant des antécédents de dépendance aux benzodiazépines et au cannabis, a répondu à Zoloft (sertraline), mais s’est décrit comme  » ennuyeux,  » agité  » et  » paresseux « . Il voulait faire des études supérieures, mais estimait qu’il avait besoin d’un rappel légal en vente libre pour l’aider à convoquer la collecte.

Pendant environ trois mois, il a commencé à utiliser un pot de tianeptine de 5 grammes environ tous les 20 à 30 jours, dépensant environ 100 $ par mois. Mais entre les doses, il se sentait agité et anxieux.

Lorsqu’il a décidé de réduire ses dépenses en raison du coût, des effets néfastes possibles sur son foie et du risque que le médicament ne devienne pas disponible, il a essayé un remède qu’il a trouvé en ligne. Ça n’a pas marché.

Lorsqu’il a demandé de l’aide, Gupta a supervisé le sevrage réussi pendant trois mois avec le médicament contre l’hypertension clonidine et Benadryl (diphenhydramine).

« Quand on achète sur Internet, on ne sait pas ce qu’on achète. Vous ne connaissez ni la force ni la pureté, » dit Gupta à Healthline. « Méfiez-vous de l’achat de suppléments et n’achetez certainement pas de produits chimiques de recherche en ligne. »

Ailleurs, la tianeptine est prescrite depuis des décennies.

En France, les prescriptions sont désormais limitées à 28 jours. Une réévaluation réalisée en 2012 par la Haute Autorité de Santé, une agence indépendante conseillant le gouvernement français, a conclu que seulement 0,1 à 0,3 % des patients traités deviennent dépendants ou abusent de cette drogue.

Par contre, jusqu’à 8 pour cent des personnes à qui l’on prescrit des opioïdes pour soulager la douleur chronique deviennent dépendantes et jusqu’à un quart d’entre elles peuvent abuser de leurs analgésiques.

Les benzodiazépines comme le Klonopin (clonazépam) sont également facilement disponibles sur ordonnance aux États-Unis, malgré le risque d’abus.

Quand un Français de 2012 étude se sont penchés sur le « magasinage chez le médecin », les chercheurs ont conclu que les gens qui achetaient de la tianeptine un peu moins que ceux qui achetaient des benzodiazépines.

La dose standard de tianeptine est de 12,5 mg, trois fois par jour. Les gens présentent des symptômes de sevrage lorsqu’ils atteignent des centaines de milligrammes à un gramme par jour et s’arrêtent ensuite.

Cependant, une surdose aiguë ou un abus chronique ne semble pas souvent fatal. Dans l’un des étude chez des volontaires sains, une dose élevée de 337 mg n’a provoqué que des nausées, des vomissements et une sédation temporaires.

Dans un des premiers ouvrages français étudeLes chercheurs ont noté que sept patients qui ont tenté de se suicider par surdose de tianeptine, en prenant de 150 à 500 mg, avec de l’alcool ou d’autres drogues, ont tous survécu. Les surdoses peuvent être inversées avec de la naloxone.

L’abus a été le plus fréquent en Europe de l’Est et la drogue a été retirée du marché de la République de Géorgie.

L’avenir de la tianeptine

Ce nouveau médicament a aidé à changer la façon dont les scientifiques perçoivent la dépression.

L’une des raisons est que la tianeptine n’a pas d’effet direct sur la sérotonine, contrairement au Prozac et aux autres « ISRS ». La théorie de base sur l’efficacité des antidépresseurs s’éloigne de l’idée que les personnes déprimées ont trop peu de sérotonine à leur disposition, d’après une étude réalisée en 2017. bilan publié dans la prestigieuse revue Frontiers in Cellular Neuroscience.

La dépression, au contraire, peut être causée par le fait que le cerveau devient moins adaptable et que les médicaments peuvent fonctionner lorsqu’ils favorisent la « neuroplasticité ».

La tianeptine module indirectement le glutamate, le principal neurotransmetteur excitateur. Les situations stressantes ont tendance à affecter les voies du glutamate, entraînant des fluctuations qui peuvent dégrader les tissus nerveux et cérébraux. La tianeptine peut protéger ces voies et donc protéger contre le stress.

La tianeptine présente plusieurs avantages par rapport aux ISRS, une équipe dirigée par Bruce S. McEwen de l’Université Rockefeller. écrit en 2010. Ils ont dit qu’il pourrait stimuler la concentration en une semaine et la « tension intérieure » en deux semaines. Ils ont ajouté qu’il est également efficace contre l’anxiété et la dépression, qu’il est moins susceptible de causer des problèmes sexuels ou des nausées et qu’il ne rend pas les patients groggy.

« L’histoire de la tianeptine se déroule et cet antidépresseur est riche en possibilités futures pour comprendre les mécanismes de base ainsi que pour ses applications thérapeutiques « , ont-ils conclu.

Qui peut aider la tianeptine ? Les groupes probables comprennent les personnes sensibles au rejet social, les personnes âgées, les patients atteints de la maladie de Parkinson et les personnes atteintes du syndrome de stress post-traumatique (SSPT).

Il existe également des preuves de marqueurs génétiques potentiels ainsi que des signaux de balayage cérébral qui pourraient aider à identifier des patients probables, Javitch et ses coauteurs. éminent dans un document de suivi de 2017.

Une étude réalisée en 2012 a révélé que la tianeptine fonctionne aussi bien pour le syndrome du côlon irritable que l’amitriptyline fréquemment prescrite, avec moins d’effets secondaires.

La combinaison de deux antidépresseurs aide de 50 à 60 % des patients. Dans une étude menée en 2013 auprès de 150 patients adultes de moins de 65 ans, l’utilisation de la tianeptine comme médicament d’appoint a fait passer le taux de réponse à 65 %.

De nombreux patients dépendent maintenant d’un antidépresseur et, pour l’anxiété, d’une benzodiazépine.

« Les benzos sont pires » que la tianeptine, a dit Gupta à Healthline.

Pourtant, elle a dit qu’elle hésiterait à prescrire de la tianeptine, même si elle était approuvée aux États-Unis,  » en raison du potentiel de dépendance « .

La tianeptine représente maintenant une frontière dans le traitement de la dépression.

« La découverte du mécanisme des opiacés est à la fois très excitante et nous fait réfléchir « , a dit Javitch. « Il y a une longue histoire de pensée d’un lien entre la douleur physique et la douleur psychique. Nous savons que les mécanismes endogènes des opiacés sont impliqués dans la régulation de l’humeur et du comportement. »

Cependant, malgré ce que vous pourriez lire en ligne, il n’y a pas de cas scientifique clair que la tianeptine stimule la vigilance, sauf peut-être en soulageant l’anxiété, dit Javitch.

Ce n’est pas non plus un bon analgésique. Tout soulagement léger de la douleur à une dose sécuritaire s’estomperait probablement trop rapidement.

« Ce qui est remarquable avec la tianeptine, c’est qu’elle entraîne des changements durables dans le cerveau qui médient un effet antidépresseur et anxiolytique, longtemps après que le médicament a été éliminé de l’organisme, a-t-il dit.