Qu’est-ce qu’un proto-oncogène ?
Vos gènes sont constitués de séquences d’ADN qui contiennent l’information nécessaire au bon fonctionnement et à la croissance de vos cellules. Les gènes contiennent des instructions (codes) qui indiquent à une cellule de fabriquer un type spécifique de protéine. Chaque protéine a une fonction spécialisée dans l’organisme.
Un proto-oncogène est un gène normal présent dans la cellule. Il existe de nombreux proto-oncogènes. Chacun est responsable de la fabrication d’une protéine impliquée dans la croissance, la division et d’autres processus cellulaires. La plupart du temps, ces gènes fonctionnent comme ils sont censés le faire, mais parfois les choses tournent mal.
Si une erreur (mutation) se produit dans un proto-oncogène, le gène peut s’activer quand il n’est pas censé être activé. Si cela se produit, le proto-oncogène peut se transformer en un gène dysfonctionnel appelé oncogène. Les cellules commenceront à se développer de façon incontrôlable. La croissance incontrôlable des cellules mène au cancer.
Proto-oncogène vs. oncogène
Les proto-oncogènes sont des gènes normaux qui aident les cellules à se développer. Un oncogène est tout gène qui cause le cancer.
L’une des principales caractéristiques du cancer est la croissance cellulaire incontrôlée. Parce que les proto-oncogènes sont impliqués dans le processus de croissance cellulaire, ils peuvent se transformer en oncogènes lorsqu’une mutation (erreur) active en permanence le gène.
En d’autres termes, les oncogènes sont des formes mutées de proto-oncogènes. La plupart des oncogènes présents dans l’organisme, mais pas tous, proviennent de proto-oncogènes.
Fonction des proto-oncogènes
Les proto-oncogènes sont un groupe de gènes normaux dans une cellule. Ils contiennent les informations nécessaires pour que votre corps puisse fabriquer les protéines dont il est responsable :
- stimulation de la division cellulaire
- inhibition de la différenciation cellulaire
- prévenir l’apoptose (mort cellulaire)
Ces processus sont essentiels à la croissance et au développement des cellules et au maintien de tissus et d’organes sains dans votre corps.
Les proto-oncogènes peuvent-ils causer le cancer ?
Un proto-oncogène ne peut causer le cancer à moins qu’une mutation ne se produise dans le gène qui le transforme en oncogène.
Lorsqu’une mutation se produit dans un proto-oncogène, celui-ci est activé en permanence. Le gène commencera alors à produire une trop grande quantité des protéines qui codent pour la croissance cellulaire. La croissance cellulaire est incontrôlable. C’est l’une des caractéristiques déterminantes des tumeurs cancéreuses.
Tout le monde a des proto-oncogènes dans son corps. En fait, les proto-oncogènes sont nécessaires à notre survie. Les proto-oncogènes ne causent le cancer que lorsqu’une mutation se produit dans le gène et que le gène est activé en permanence. C’est ce qu’on appelle une mutation de gain de fonction.
Ces mutations sont également considérées comme des mutations dominantes. Cela signifie qu’une seule copie du gène a besoin d’être mutée pour favoriser le cancer.
Il existe au moins trois types différents de mutations du gain de fonction qui peuvent faire qu’un proto-oncogène devienne un oncogène :
- Mutation ponctuelle. Cette mutation ne modifie, insère ou supprime qu’un ou quelques nucléotides dans une séquence génétique, activant ainsi le proto-oncogène.
- Amplification génique. Cette mutation conduit à des copies supplémentaires du gène.
- Translocation chromosomique. C’est le moment où le gène est déplacé vers un nouveau site chromosomique qui conduit à une expression plus élevée.
Selon l’American Cancer Society, la plupart des mutations qui causent le cancer sont acquises et non héritées. Cela signifie que vous n’êtes pas né avec l’erreur génétique. Au lieu de cela, le changement se produit à un moment donné de votre vie.
Certaines de ces mutations résultent d’une infection par un type de virus appelé rétrovirus. Le rayonnement, la fumée et d’autres toxines environnementales peuvent également jouer un rôle dans la mutation des proto-oncogènes. De plus, certaines personnes sont plus sensibles aux mutations de leurs proto-oncogènes.
Exemples de proto-oncogènes
Plus de 40 proto-oncogènes différents ont été découverts dans le corps humain. En voici quelques exemples :
Ras
Le premier proto-oncogène qui s’est transformé en oncogène s’appelle Ras.
Ras code une protéine intracellulaire de transduction du signal. En d’autres termes, Ras est l’un des interrupteurs marche/arrêt d’une série d’étapes d’une voie principale qui mène finalement à la croissance cellulaire. Lorsque le Ras subit une mutation, il code pour une protéine qui provoque un signal incontrôlé de stimulation de la croissance.
La plupart des cas de cancer du pancréas présentent une mutation ponctuelle du gène Ras. De nombreux cas de tumeurs du poumon, du côlon et de la thyroïde présentent également une mutation du Ras.
HER2
Un autre proto-oncogène bien connu est HER2. Ce gène produit des récepteurs de protéines qui participent à la croissance et à la division des cellules du sein. De nombreuses personnes atteintes d’un cancer du sein ont une mutation d’amplification génique dans leur gène HER2. Ce type de cancer du sein est souvent appelé cancer du sein HER2-positif.
Myc
Le gène Myc est associé à un type de cancer appelé lymphome de Burkitt. Elle se produit lorsqu’une translocation chromosomique déplace une séquence d’amélioration génétique près du proto-oncogène Myc.
Cyclin D
Le Cyclin D est un autre proto-oncogène. Son travail normal est de rendre inactive une protéine appelée protéine Rb suppresseur de tumeur.
Dans certains cancers, comme les tumeurs de la glande parathyroïde, le Cyclin D est activé par une mutation. Par conséquent, il ne peut plus faire son travail qui consiste à rendre inactive la protéine suppresseur de tumeur. Cela entraîne à son tour une croissance cellulaire incontrôlée.
Vos cellules contiennent de nombreux gènes importants qui régulent la croissance et la division cellulaire. Les formes normales de ces gènes sont appelées proto-oncogènes. Les formes mutantes sont appelées oncogènes. Les oncogènes peuvent mener au cancer.
Vous ne pouvez pas complètement empêcher une mutation de se produire dans un proto-oncogène, mais votre mode de vie peut avoir un impact. Vous pourriez être en mesure de réduire votre risque de mutations cancérigènes en :
- le maintien d’un poids santé
- la vaccination contre les virus pouvant mener au cancer, comme l’hépatite B et le virus du papillome humain (VPH)
- une alimentation équilibrée et riche en fruits et légumes
- faire de l’exercice régulièrement
- éviter les produits du tabac
- limiter votre consommation d’alcool
- l’utilisation d’une protection solaire lorsque vous sortez à l’extérieur
- consulter régulièrement un médecin pour des dépistages
Même avec un mode de vie sain, des changements peuvent toujours se produire dans un proto-oncogène. C’est pourquoi les chercheurs étudient actuellement les oncogènes comme cible majeure des médicaments anticancéreux.