Les médicaments qui éliminent les défenses des cellules qui expriment les toxines pourraient ralentir le vieillissement et améliorer la qualité de vie.

C’est la conclusion des chercheurs de la clinique Mayo du Minnesota.

Les cellules sénescentes – c’est-à-dire les cellules qui cessent de se diviser mais demeurent vivantes et métaboliquement actives – peuvent jouer un rôle positif pour la santé en émettant des toxines qui tuent les cellules cancéreuses.

Cependant, les cellules sénescentes peuvent aussi s’accumuler avec le temps. S’ils sont trop nombreux, les cellules sénescentes peuvent endommager les cellules saines et contribuer à une vaste gamme de maladies chroniques liées au vieillissement, notamment le diabète, les maladies cardiovasculaires, le cancer, la démence, l’arthrite, l’ostéoporose et la faiblesse.

Ensuite, le problème devient le fait que les cellules sénescentes ont des protections intégrées qui les rendent difficiles à tuer.

De telles cellules peuvent survivre pendant des mois dans des conditions de laboratoire qui tuent les cellules normales en quelques heures.

Prévenir la formation de cellules sénescentes n’est pas une option, car cela ouvrirait la porte à toutes sortes de maladies opportunistes, dont le cancer.

Les chercheurs se sont plutôt concentrés sur les moyens de désarmer temporairement les cellules déjà formées afin de les tuer une fois leur travail productif terminé.

Attaquer les forteresses

Les nouveaux médicaments en cours de développement visent à attaquer les cellules sénescentes à leur point le plus fort – la demi-douzaine de  » réseaux pro-survie  » qui les aident à résister à l’apoptose, ou mort cellulaire programmée.

« Nous permettons aux cellules sénescentes de se tuer avec les mauvaises choses qu’elles produisent « , a déclaré le Dr James Kirkland, directeur du Centre Kogod sur le vieillissement à la clinique Mayo.

A article de synthèse de Mayo researchers, publié dans le numéro de ce mois-ci du Journal of the American Geriatrics Society, affirme que les médicaments  » sénolytiques « , s’ils s’avèrent sûrs et efficaces chez les humains, pourraient prévenir ou retarder une vaste gamme de maladies chroniques, de l’inflammation au dysfonctionnement cellulaire, qui contribuent au vieillissement.

« Le principal facteur de risque est le vieillissement, alors ce que nous voulons faire, c’est de vieillir « , a dit M. Kirkland à Healthline.

Dans certains cas, l’organisme peut même être en mesure de réparer les dommages liés au vieillissement.

« Les cellules sénescentes agissent comme un poison pour les cellules souches, donc lorsque vous éliminez les cellules sénescentes, vous réhabilitez la fonction des cellules souches « , dit Kirkland.

« Si les sénolytiques ou d’autres interventions qui ciblent les processus fondamentaux du vieillissement s’avèrent efficaces et sans danger dans les essais cliniques, ils pourraient transformer la médecine gériatrique en permettant la prévention ou le traitement de multiples maladies et déficits fonctionnels en parallèle, au lieu d’un à la fois « , suggère le rapport.

Pour une vie plus saine

Cette classe de médicaments a été signalée pour la première fois en 2015 dans des études animales dirigées par Kirkland, et comprenait Paul Robbins, PhD, et le Dr Laura Niedernhofer du Scripps Research Institute, qui a inventé le terme  » sénolytiques « .

L’intention n’est pas nécessairement de prolonger la durée de vie, même si cela pourrait un jour être possible.

Les médicaments visent plutôt l' » espace santé « , c’est-à-dire le nombre d’années pendant lesquelles les gens mènent une vie saine et productive.

« Nous voulons ajouter de la vie aux années, plutôt que des années à la vie, a dit M. Kirkland.

L’étude de 2015, publiée dans la revue Aging Cell, a révélé que le fait de tuer (ou de  » nettoyer « ) les cellules sénescentes des vieilles souris améliorait considérablement leur qualité de vie.

« Dans les modèles animaux, les composés ont amélioré la fonction cardiovasculaire et l’endurance à l’effort, réduit l’ostéoporose et la fragilité, et prolongé l’espérance de vie « , a déclaré Niedernhofer lors de la publication de l’étude. « Remarquablement, dans certains cas, ces médicaments l’ont fait avec un seul traitement. »

Nouveaux médicaments en cours de développement

Les chercheurs de Mayo ont déjà identifié plusieurs médicaments sénolytiques qui ciblent les cellules sénescentes.

A nouvelle étude publié dans la revue Nature Communications a présenté en détail une plateforme de dépistage permettant d’identifier d’autres médicaments ciblant ces cellules, y compris une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs du HSP90.

Le médicament anticancéreux expérimental Navitoclax, ainsi que le dasatinib, un médicament utilisé pour combattre la leucémie, la quercétine, un polyphénol végétal du groupe des flavonoïdes, et la piperlongumine, un produit naturel dérivé du fruit du poivre long asiatique, sont parmi les agents qui ont eu des effets sénolytiques au cours des quelques dernières années.

En mars, les chercheurs de Mayo en ont rapporté trois autres dans la revue Aging : la fisétine (un autre flavonoïde et antioxydant) et deux inhibiteurs du BCL-XL – A1331852 et A1155463.

Il a été démontré que tous ces médicaments tuent les cellules sénescentes in vitro tout en laissant les cellules normales intactes.

« Nous avons progressé rapidement au cours des dernières années, et il semble de plus en plus que les médicaments sénolytiques, y compris les inhibiteurs de la HSP90 récemment découverts, ont un impact sur une vaste gamme de maladies « , a déclaré M. Kirkland dans un communiqué de presse. « Nous devrons continuer à tester s’il y a plus de médicaments optimaux ou de combinaisons de médicaments pour élargir la gamme des types de cellules sénescentes ciblés. »

Les tests sont toujours nécessaires

M. Kirkland a déclaré à Healthline que les essais de recherche sur les médicaments sénolytiques chez l’humain sont  » imminents « , notant que certains de ces médicaments ont déjà été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement d’autres problèmes de santé.

S’ils sont approuvés par la FDA, les médicaments cibleraient probablement au départ les personnes atteintes de maladies potentiellement mortelles comme la fibrose pulmonaire idiopathique, la cirrhose du foie, les maladies rénales avancées et le diabète.

Le traitement comprendrait probablement une combinaison de médicaments et d’interventions liées au mode de vie, a dit M. Kirkland.

Malgré la promesse apparemment vaste des sénolytiques,  » Honnêtement, nous ne savons pas encore si ces médicaments sont efficaces ou non, et personne ne devrait commencer à les prendre avant la fin des essais cliniques « , a souligné Kirkland.

Cependant, il a dit : « Si l’innocuité de ces médicaments est prouvée, nous pourrions voir cette situation s’étendre à des populations de moins en moins gravement malades et peut-être même à des personnes qui prennent ces médicaments à titre préventif ».

« C’est un long chemin sur la route, cependant, » dit-il.