Mais les experts s’inquiètent de la possibilité de symptômes de sevrage.
Le vaporisateur nasal d’eskétamine semble à la fois efficace et rapide dans le traitement de la dépression résistante au traitement, mais des questions subsistent quant à l’innocuité du médicament.
Les chercheurs ont publié les résultats d’un essai clinique de phase III du médicament cette semaine dans l’American Journal of Psychiatry. L’essai a été conçu pour tester l’efficacité et l’innocuité de Spravato, le vaporisateur nasal d’esketamine approuvé par la FDA et développé par Janssen Pharmaceuticals.
L’étude à double insu, contrôlée et active, a inclus près de 200 patients dans 39 centres de consultation externe de 2015 à 2017.
Certains patients ont reçu de l’ésketamine en vaporisateur nasal en même temps qu’un antidépresseur oral traditionnel, tandis que le groupe placebo a reçu une solution saline et un antidépresseur oral traditionnel. L’essai a duré 28 jours et les patients ont été évalués pour les symptômes de dépression et d’anxiété au départ et tout au long du traitement.
Ceux qui prenaient de l’esketamine ont montré une amélioration significativement plus marquée que ceux qui prenaient un placebo. De plus, l’amélioration des symptômes a commencé à se manifester aussi peu que 24 heures après la première dose, ce qui met en évidence l’un des aspects les plus excitants du médicament, son mécanisme à action rapide.
« Cet essai sur l’esketamine a été l’un des essais pivots de l’examen de la FDA sur ce traitement pour les patients souffrant de dépression résistante au traitement… Le nouveau mécanisme d’action de l’esketamine, associé à la rapidité du bénéfice, souligne l’importance de ce développement pour les patients souffrant de dépression difficile à traiter « , a déclaré le Dr Michael Thase, professeur de psychiatrie à l’Université de Pennsylvanie et auteur de l’étude dans une déclaration à la presse.
Effets secondaires possibles
L’étude s’est également penchée sur les préoccupations relatives à l’innocuité du médicament et a identifié les effets secondaires les plus courants.
Les étourdissements, la dissociation, la dysgueusie (changement ou distorsion du goût), les vertiges et les nausées étaient les effets secondaires les plus courants du médicament. La plupart ont eu tendance à se produire peu de temps après l’administration de la dose et à disparaître dans les 90 minutes qui ont suivi.
Neuf patients ont interrompu l’essai après avoir éprouvé des effets indésirables, notamment des maux de tête, une crise de panique et une sensation d’ébriété.
Cependant, le consensus de l’étude était que, dans l’ensemble, le médicament était sécuritaire et tolérable.
« La plupart des experts et des cliniciens estiment que la commercialisation de l’esketamine intranasale sera une aubaine pour un sous-ensemble de patients qui souffrent beaucoup et pour lesquels les autres traitements actuellement disponibles n’ont pas été suffisamment efficaces « , a déclaré le Dr Timothy B. Sullivan, directeur de la psychiatrie et des sciences du comportement au Staten Island University Hospital à Staten Island, NY, à Healthline.
Sullivan n’était pas impliqué dans la recherche.
Préoccupation à l’égard de l’abus et du sevrage
Malgré les résultats prometteurs de l’étude, des questions demeurent quant à l’innocuité du médicament.
Dans un éditorial paru dans le même numéro de l’American Journal of Psychiatry, le Dr Alan F. Schatzberg, le Kenneth T. Norris, Jr. Professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à l’École de médecine de l’Université Stanford, exprime certaines de ces préoccupations.
« Ce n’est pas clair pour moi que nous comprenons vraiment quelle est la meilleure façon de l’utiliser, combien nous devrions donner, combien de temps nous devrions le donner,[et] ce que nous devrions faire quand nous l’arrêterons « , a dit Schatzberg à Healthline.
« Cela ne veut pas dire que quelqu’un ne devrait pas s’en servir. Mais je pense qu’il faut faire preuve d’un minimum de prudence, car nous n’avons pas vraiment toutes les réponses « , a-t-il ajouté.
Les plus grandes préoccupations de Schatzberg sont le risque d’abus et les problèmes liés au sevrage. Il suggère que, comme pour les opioïdes, il y a un risque d’effets indésirables pour la santé lorsque l’on cesse d’en prendre.
Dans un communiqué envoyé à Healthline, une porte-parole de Janssen a souligné que le spray nasal Spravato est le « premier nouveau mécanisme d’action d’un antidépresseur depuis des décennies » et qu’avant cela, les médecins avaient des options limitées pour aider les patients souffrant de dépression résistant au traitement.
« Ces résultats, qui font partie du programme d’essais cliniques de phase 3 de plus de 1 700 patients, renforcent le profil d’efficacité et d’innocuité robuste du médicament et l’amélioration significative des symptômes de dépression que SPRAVATO™ peut offrir aux adultes atteints de TRD « , peut-on lire dans le communiqué.
Du traitement médicamenteux de club au traitement de la dépression
L’eskétamine est chimiquement presque identique à la kétamine, un anesthésique puissant. Au fil des ans, la kétamine a acquis la réputation d’être une drogue puissante, capable de rendre les usagers inaptes.
En raison des risques associés à l’administration de l’esketamine, celle-ci n’est administrée que sous la supervision d’un médecin dans un environnement clinique.
« Cet agent unique ne sera généralement pas disponible avant un certain temps. Bien que cela puisse être décevant pour certains, il est important, dans le cas d’un traitement aussi nouveau et complexe, d’observer attentivement ses effets et les risques qu’il comporte une fois administré à des populations moins contrôlées et sélectionnées « , a déclaré M. Sullivan.
Le problème, semble-t-il, avec l’esketamine à ce stade de son développement est l’inconnu qui ne peut être révélé que par des recherches futures sur un plus grand nombre de patients.
Schatzberg termine son éditorial par une série de questions : Combien de temps doit-il être prescrit ? A quelle fréquence ? Que se passe-t-il quand vous arrêtez de le prendre ?
Seul le temps et la recherche le diront. Comme le dit Schatzberg : « Nous nous dirigeons vers des terres inconnues. »
« Je ne pense pas que nous ayons répondu à toutes les questions dont nous avons besoin pour être à l’aise à cent pour cent, mais cela ne veut pas dire que nous ne devrions pas utiliser le médicament « , dit Schatzberg.